Інстгра (Instgra) Долутегравір (Dolutegravir) 50 мг

Виробник: Emcure (

Код: 739

Цена: 50$

Виробник	Emcure
Країна виробник	Індія
Лікарська форма	Пігулки
Об'єм	30
Дозування	50мг
Діюча речовина	Долутегравір (Dolutegravir) Долутегравір
Код ATX	J05AJ03
Фармдія	Механізм дії Долутегравір інгібує інтегразу ВІЛ, зв'язуючись з активною ділянкою інтегрази та блокуючи етап перенесення ланцюгів під час інтеграції ретровірусної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), який необхідний для циклу реплікації ВІЛ. In vitro долутегравір повільно відокремлюється від активної ділянки комплексу ДНК-інтегрази дикого типу (T1/2 71 год). Фармакодинамічні ефекти У рандомізованому дослідженні з метою визначення оптимальної дози у інфікованих ВІЛ-1 пацієнтів, які отримували монотерапію долутегравіром, відзначалася швидка та дозозалежна противірусна дія. Середні зниження РНК ВІЛ-1 на 11 день порівняно з вихідною концентрацією склали 1,5, 2.0 та 2,5 log10 для 2 мг, 10 мг та 50 мг долутегравіру при прийомі 1 раз на добу, відповідно. Ця противірусна відповідь підтримувалась протягом 3-4 днів з моменту прийому останньої дози у групі пацієнтів, які приймали 50 мг долутегравіру. Противірусна активність у клітинній культурі У мононуклеарних клітинах периферичної крові (МКПК), інфікованих штамом BaL ВІЛ-1 або штамом NL432 ВІЛ-1, для долутегравіру були отримані IC50 (концентрація, що інгібує реплікацію на 50%) 0,51 нМ. У клітинах МТ-4, інфікованих штамом IIIB ВІЛ-1 та інкубованих з долутегравіром протягом 4 або 5 днів, були отримані IC50 0,71 та 2,1 нМ. У двох біохімічних тестах in vitro з перенесення ланцюгів ДНК з використанням очищеної інтегрази ВІЛ-1 та попередньо обробленого субстрату ДНК були отримані IC50 2,7 нМ та 12,6 нМ. В аналізі чутливості вірусної інтегрази з використанням ділянки кодування інтегрази з 13 клінічно різняться ізолятів субтипу В долутегравир продемонстрував противірусну активність, подібну до активності щодо лабораторних штамів, із середньою IC50 0,52 нМ. В аналізі на МКПК панелі, що складається з 24 клінічних ізолятів ВІЛ-1 [група М (субтипи А, В, С, D, Е, F і G) та група О], а також 3 клінічних ізолятів ВІЛ-2 середнє геометричне IC50 склало 0,20 нМ, а значення IC5 нМ для ВІЛ-1, тоді як для ізолятів ВІЛ-2 середнє геометричне 1С50 склало 0,18 нМ, а значення IC50 варіювалися від 0,09 до 0,61 нМ. Противірусна активність у поєднанні з іншими противірусними препаратами Жоден з лікарських препаратів з типовою противірусною активністю щодо ВІЛ не проявляв антагонізму до долутегравіру (in vitro оцінка проводилася в поєднанні зі ставудином, абакавіром, ефавірензем, невірапіном, лопінавіром, ампренавіром, енфувіртидом, маравіроком, адавіром, адавіром шаховому порядку). Крім того, противірусні препарати без типової активності щодо ВІЛ (рибавірин) не мали видимого ефекту на активність долутегравіру. Вплив на сироватку крові та білки сироватки крові людини Дослідження in vitro підтвердили 75-кратну зміну (КІ) 1С50 долутегравира в присутності 100% сироватки крові людини (методом екстраполяції), a IC90, скоригована з урахуванням зв'язування білками (PA-IC90), МКПК склала 64 нг/мл. Стійка концентрація долутегравіру після застосування разової дози 50 мг у пацієнтів, які раніше не приймали інгібітори інтегрази (ІнІ), склала 1,20 мкг/мл і, таким чином, була в 19 разів вищою за встановлену PA-IC90. Стійкість in vitro Ізоляти дикого типу ВІЛ-1: протягом 112-денного пасажу штаму IIIB не виявлялися віруси з високою стійкістю до долутегравіру, максимальна 4,1-кратна зміна спостерігалася у отриманих при пасажах груп стійких вірусів із замінами S153Y і S153F в консервативних. Пасаж штаму NL-432 дикого типу ВІЛ-1 у присутності долутегравира приводив до селекції заміни E92Q (група вірусу з КІ =3,1) і G193E (пересівана група вірусу з КІ = 3,2) на 56 день. Додатковий пасаж субтипів, С і A/G дикого типу вірусу в присутності долутегравира приводив до селекції R263K, G118R і S153T. Противірусна активність щодо стійких штамів: штами, стійкі до інгібіторів зворотної транскриптази (ІВТ) та інгібіторів протеази (ІП): долутегравір продемонстрував однакову активність проти 2 ненуклеозидних (НН)-ІВТ-стійких, 3 нуклеозних ІП-стійких мутантних клонів ВІЛ-1 (1 з потрійною та 1 з шестикратною резистентністю) порівняно з диким штамом. Штами ВІЛ-1, стійкі до інгібіторів інтегрази: 60 мутантних ізолятів ВІЛ-1, стійких до ІІ (28 з однією заміною та 32 з 2 або більше замінами), були отримані з вірусу дикого типу NL432 шляхом спрямованого мутагенезу. Долутегравир продемонстрував противірусну активність (чутливість) проти ВІЛ з КІ < 5 щодо 27 з 28 мутантних вірусів, стійких до ІІ з однією заміною, у тому числі T66A/I/K, E92Q/V, Y143C/H/R, Q148H/K/R та N15 елвітегравіру вона проявилася щодо 17/28 і 11/21 тестованих мутантних вірусів з КІ < 5, відповідно. Крім того, з 32 мутантних вірусів, стійких до інгібіторів інтегрази з 2 або більше замінами, 23 з 32 продемонстрували КВ < 5 для долутегравира порівняно з КВ < 5 для 4 з 32 для ралтегравіру і КВ < 5 для 2 з 25 тестованих вирус. Штами ВІЛ-2, стійкі до ІІ: віруси були отримані шляхом спрямованого мутагенезу ізолятів ВІЛ-2, виділених у інфікованих ВІЛ-2 пацієнтів, які отримували ралтегравір і які мали вірусологічну неефективність лікування. В цілому, КВ у ВІЛ-2 були схожі з КВ ВІЛ-1, які спостерігалися при аналогічному наборі мутацій. КІ долутегравіру склало < 5 проти 4 вірусів ВІЛ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G та E92Q/T97A/N155H/S163D); для E92Q/N155H КІ долутегравіру склало 8,5, а для G140S/Q148R КІ долутегравіру склало 17. Долутегравір, ралтегравір і елвітегравір проявили однакову активність проти ВІЛ-2 з спрямованою мутацією з S163D як в ВІЛ-2 діапазони КВ ралтегравіру склали 6,4-20, а діапазони КВ елвітегравіру склали 22-640. Клінічні ізоляти у пацієнтів з вірусологічною неефективністю лікування ралтегравіром: 30 клінічних ізолятів з генотипічною та фенотипічною стійкістю до ралтегравіру (медіана КІ >81) досліджували на чутливість до долутегравіру (медіана КІ 1,5) шляхом аналізу за допомогою Monogram Bio. Медіана КІ долутегравіру для ізолятів із замінами в позиціях G140S + Q148H склала 3,75; G140S + Q148R-13,3; Т97А + Y143R - 1,05 і N155H - 1,37. 705 стійких до ралтегравіру ізолятів, отриманих у пацієнтів, які отримували ралтегравір, були проаналізовані на чутливість до долутегравіру шляхом аналізу за допомогою Monogram Biosciences PhenoSense. Долутегравір виявив КІ < 10 щодо 93,9% із 705 клінічних ізолятів. Стійкість in vivo: пацієнти, які не приймали ІІ Не відзначалося мутацій резистентності до ІІ або пов'язаної з лікуванням стійкості до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІОТ) основної терапії у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, які приймали 50 мг Долутегравір 1 раз на добу (дослідження SPRING-1, SPRPNG-2 і SING). У дослідженні SAILING у пацієнтів, які отримували Долутегравір і раніше не отримували ІІ (п = 354 у групі долутегравіру), пов'язана з лікуванням стійкість до ІІ спостерігалася на 48 тижні у 4 з 17 пацієнтів з вірусологічною неефективністю, які отримують долутегравір. У 2 з 4 пацієнтів спостерігалася унікальна заміна R263K в гені інтегрази з максимальним КІ 1,93, у 1 пацієнта спостерігалася поліморфна заміна V151V/I інтегрази з максимальною FC 0,92, і у 1 пацієнта були вже спочатку мутації інтегрази і, як передбачається, він раніше вірусом. Стійкість invivo: пацієнти зі стійкістю до ІІ У дослідженні VIKING-3 вивчали Долутегравір (плюс оптимізована базова терапія) у пацієнтів із наявною стійкістю до ІІ. До 24 тижнів у 36 із 183 пацієнтів відзначалася встановлена протоколом вірусологічна неефективність (PDVF). З них, у 31 пацієнта для аналізу були парні дані щодо вихідної та PDVF-стійкості, і у 16/31 (52%) відзначалися мутації, пов'язані з лікуванням. Спостерігалися наступні пов'язані з лікуванням мутації або поєднання мутацій: L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), Т97А (п = 8), Е138К/А (n = 7), G140S (п = 2), Y143H (n=l), S147 4), N155H (п = 1) та E157E/Q (п=1). У 14 з 16 пацієнтів з мутаціями вірусу, пов'язаними з лікуванням, або в анамнезі була мутація Q148. Вплив на показники ЕКГ У рандомізованому перехресному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні 42 здорових добровольця отримали разову дозу плацебо, суспензії долутегравіру 250 мг (вплив приблизно в 3 рази перевищує вплив дози 50 мг 1 раз на добу в рівноважному стані) та моксифло0. Долутегравір не викликав подовження інтервалу QT протягом 24 годин після прийому препарату. Після корекції за вихідними показниками ЕКГ та прийому плацебо максимальна середня зміна QT, заснована на корекції за формулою Fridericia (QTcF), склала 1,99 мс (верхня межа 1-стороннього 95% довірчого інтервалу - 4,53 мс). Вплив на функцію нирок Вплив Долутегравір на кліренс креатиніну сироватки крові (КК), швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) у пробі з йогексолом та ефективний нирковий плазмоток (ЕПП) у пробі з пара-аміногіппуратом оцінювалися у відкритому рандомізованому групі 3 50 мг Долутегравір 1 раз на добу (п = 12), 50 мг - 2 рази на добу (п = 13) або плацебо 1 раз на добу (п = 12) протягом 14 днів. Зазначалося помірне зниження КК при застосуванні долутегравіру протягом першого тижня лікування, відповідне зниженню, яке спостерігалося у клінічних дослідженнях. При прийомі в обох дозах долутегравір не вплинув на СКФ або ЕПП. Ці дані підтверджують дослідження in vitro, які дозволяють припустити, що невеликі підвищення креатиніну, що спостерігаються в клінічних дослідженнях, викликані непатологічним пригніченням переносника органічних катіонів 2 (ОСТ2) у проксимальних ниркових канальцях, що зумовлює канальцеву секрецію креатиніну.
Код на сайті	739
Доставка	Україною
Терміни постачання	від 3 до 7 днів
Варіанти оплати	Умови оплати та доставки

Застосування лікарського препарату можливе тільки після консультації з вашим лікарем. Інформація, подана на сайті Alfamedical.com.ua не замінює консультацію лікаря. Є протипоказання.

Інстгра (Instgra) Долутегравір (Dolutegravir) 50 мг — пероральний інгібітор інтегрази ВІЛ-1, призначений для застосування у складі комбінованої антиретровірусної терапії (АРТ) у дорослих та підлітків. Препарат має високу антивірусну ефективність, зручний режим прийому та добрий профіль переносимості. У цьому огляді наведено структуровану, перевірену та практичну інструкцію щодо застосування, взаємодій, дозувань і заходів безпеки.

Інформація підготовлена на основі загальновідомих фармакологічних властивостей долутегравіру та загальних даних про лікарський засіб. Перед застосуванням обов'язково консультуйтеся з лікарем.

Для чого Інстгра (Instgra) 50 мг

Інстгра (Instgra) Долутегравір (Dolutegravir) 50 мг застосовується для лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1, як компонент комбінованої АРТ для пригнічення реплікації вірусу.
Мета терапії — зниження вірусного навантаження до невизначувального рівня, відновлення імунної функції та запобігання прогресуванню ВІЛ-інфекції і розвитку резистентності.

Препарат Інстгра (Instgra) 50 мг інструкція

Нижче — стисла, практична інструкція. Для клінічних рішень керуйтеся локальними протоколами та офіційною інструкцією виробника.

Основні положення

Стандартна доза для дорослих: 50 мг один раз на добу, приймати незалежно від прийому їжі.
При одночасному застосуванні з потужними індукторами метаболізму (наприклад, рифампіцин) — рекомендовано збільшити дозу до 50 мг два рази на добу за призначенням лікаря.
Не застосовувати як монотерапію; завжди в складі щонайменше двох супутніх антиретровірусних засобів.
Початок і тривалість лікування визначаються інфекціоністом на основі вірусного навантаження та імунного статусу.

Склад

Діюча речовина: долутегравір (Dolutegravir) 50 мг в одній таблетці (препарат Інстгра (Instgra) 50 мг).
Допоміжні речовини: стандартні фармацевтичні наповнювачі і стабілізатори — мікрокристалічна целюлоза, повідон, кроскармелоза натрію, магнію стеарат та плівкове покриття. Повний перелік — на упаковці.

Лікарська форма

Таблетки Інстгра (Instgra) 50 мг — покриті плівковою оболонкою таблетки для перорального застосування; приймати цілими, не розжовувати при відсутності інших вказівок.

Фармакотерапевтична група

Інгібітор інтегрази ретровірусів (антивірусні засоби для системного застосування).

Фармакологічні властивості

Механізм дії: селективне та оборотне інгібування інтегрази ВІЛ-1, що блокує вбудовування провірусної ДНК у геном клітини-господаря, перериває життєвий цикл вірусу.
Фармакокінетика: після перорального прийому досягає максимальної концентрації (Tmax) приблизно за 1–3 години; період напіввиведення (t1/2) ~14 годин, що обгрунтовує разовий добовий прийом у більшості пацієнтів. Білкове зв’язування високе (>98%). Метаболізується переважно шляхом UGT1A1, у меншій мірі — CYP3A; виводиться частково з фекаліями та сечею у вигляді метаболітів.
Вплив на ниркову функцію: може спостерігатися легке підвищення сироваткового креатиніну через інгібування секреції (OCT2) без істинного зниження ГФО.

Показання

Лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1, у дорослих і підлітків як частина комбінованої антиретровірусної терапії згідно з національними протоколами.

Протипоказання

Підвищена чутливість до долутегравіру або будь-якої допоміжної речовини.
Комбінація з протипоказаними препаратами, які спричиняють клінічно значущі взаємодії (див. розділ «Взаємодії»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Полівалентні катиони (антациди, препарати кальцію, заліза, магнію, алюмінію) знижують всмоктування — рекомендовано приймати Інстгра за 2 години до або через 6 годин після таких препаратів або приймати з їжею за порадою лікаря.
Потужні індуктори UGT1A1/CYP3A (рифампіцин, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) знижують концентрації долутегравіру; при рифампіцині показане підвищення дози до 50 мг 2 рази на добу під наглядом лікаря.
Долутегравір інгібує транспортери OCT2/MATE1 — може підвищувати рівні метформіну; рекомендується моніторинг і корекція дози метформіну при необхідності.
Поєднання з іншими антиретровірусами зазвичай можливе, але вимагає перевірки сумісності та потенційних перехресних взаємодій; рішення повинно прийматися інфекціоністом.

Особливості застосування

Не застосовувати як монотерапію. Режим підбирає лікар з урахуванням історії лікування і даних резистентності.
Перед початком лікування рекомендується: визначити вірусне навантаження, рівень CD4, статус HBV/HCV та функцію печінки. Під час лікування — регулярний моніторинг вірусного навантаження та показників печінки.
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідна обережність; при легкій або помірній нирковій недостатності корекція дози, як правило, не потрібна, але потрібен нагляд.
У разі одночасного застосування з лікарськими засобами, що змінюють фармакокінетику, коригуйте дозування відповідно до рекомендацій і під контролем лабораторних показників.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дані щодо застосування долутегравіру при зачатті і в ранній вагітності раніше викликали застереження щодо ризику дефектів нервової трубки; пізніші дослідження знизили оцінку ризику. Рішення про призначення повинно враховувати співвідношення користь/ризик і бути погоджене зі спеціалістом. Годування груддю у випадку ВІЛ-інфекції має вирішуватися відповідно до місцевих рекомендацій щодо профілактики передачі ВІЛ від матері до дитини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат може спричиняти запаморочення, сонливість або порушення сну у окремих пацієнтів. Не рекомендується керувати транспортом або працювати з потенційно небезпечними механізмами до оцінки індивідуальної реакції на препарат.

Спосіб застосування та дози

Дорослі: зазвичай 50 мг один раз на добу.
При поєднанні з рифампіцином: 50 мг два рази на добу (за призначенням лікаря).
Діти та підлітки: дозування визначається за віком і вагою; для дітей ≥20 кг зазвичай застосовується 50 мг 1×/добу; для молодших пацієнтів використовуються відповідні форми та дози згідно педіатричних рекомендацій.
Таблетки приймати цілими, не подрібнювати без вказівки; при проблемах з ковтанням використовують схвалені лікарські форми для дітей.

Передозування

Специфічного антидоту немає. Симптоми передозування зазвичай неспецифічні (нудота, блювання, головний біль, сонливість). При підозрі на передозування — негайно зверніться до лікаря або токсикологічного центру; проводиться підтримуюча терапія та симптоматичне лікування.

Побічні реакції

Найчастіші: безсоння, головний біль, втома, нудота, диспепсичні явища.
Часті: підвищення активності печінкових трансаміназ, шкірні висипи, зміни настрою, тривожність.
Рідкісні, але серйозні: тяжкі алергічні реакції, тяжкі гепатотоксичні прояви, психічні розлади (суїцидальні думки у пацієнтів з відповідним анамнезом) — при появі загрозливих симптомів терміново звертатися до лікаря.

Термін придатності

Термін придатності вказано на упаковці; типово — 24 місяці від дати виготовлення. Не застосовувати препарат після зазначеної дати.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C, у сухому, темному, недоступному для дітей місці. Берегти від підвищеної вологості.
Утилізація: не викидати у домашні відходи чи каналізацію — дотримуватися місцевих правил утилізації медичних відходів.

Упаковка

Таблетки по 50 мг випускаються у блістерах у картонних пачках. Кількість таблеток в упаковці може варіюватися; типові варіанти — 30 або 90 штук. Деталі вказані на упаковці виробника.

Категорія відпуску

Відпускається за рецептом лікаря. Інстгра (Instgra) 50 мг Україна — препарат, що підлягає медичному нагляду і повинен застосовуватися за призначенням спеціаліста.

Виробник

Виробник зазначається на упаковці та в супровідній документації. Перед придбанням перевіряйте сертифікацію та реєстрацію лікарського засобу для ринку України.

Переваги та порівняння

Переваги Інстгра (Instgra) Долутегравір (Dolutegravir) 50 мг: висока бар'єрність до розвитку резистентності, зручний разовий режим прийому, стабільна фармакодинаміка та загалом добра переносимість.
У порівнянні з іншими інгібіторами інтегрази, долутегравір має тривалий період напіввиведення і нижчу ймовірність формування резистентних штамів при стандартних схемах лікування.

Поради

Не припиняйте терапію самостійно — ризик вірусного прориву і розвитку резистентності високий при перериванні схеми.
Повідомте лікарю про всі ліки, БАДи та вітаміни; особливу увагу зверніть на антациди, препарати заліза, кальцію і ліки-індуктори ферментів.
Регулярно контролюйте вірусне навантаження, рівні CD4 та показники печінки відповідно до графіка спостереження.
При підозрі на контрафактну продукцію — звертайтеся до ліцензованих аптек і перевірених постачальників; не купуйте безрецептурно з неперевірених джерел.

Для безпечного та ефективного лікування обов'язково дотримуйтесь призначень лікаря та офіційної інструкції до препарату.

Часті питання (FAQ)

Д: Де можна купити Інстгра (Instgra) 50 мг?
В: купити Інстгра (Instgra) 50 мг можна в ліцензованих аптеках за рецептом або у перевірених медичних постачальників. Перед покупкою перевіряйте наявність реєстрації для України та документи про походження препарату. Приклад постачальника з інформацією: Alfamedical.
Д: Яка Інстгра (Instgra) 50 мг ціна?
В: Інстгра (Instgra) 50 мг ціна залежить від постачальника, упаковки і наявності субсидій. Для точних даних звертайтеся в аптеку або офіційного дистриб’ютора; у приватному продажі ціна може коливатися.
Д: Чи змінює препарат результати лабораторних тестів?
В: препарат Інстгра (Instgra) 50 мг може підвищувати сироватковий креатинін без реального зниження ГФО через інгібування OCT2; також можливе підвищення трансаміназ. При плануванні контролю враховуйте ці ефекти.

Цей огляд містить структуровані, практичні відомості про таблетки Інстгра (Instgra) 50 мг, їх застосування, взаємодії та заходи безпеки. Для призначення, корекції дози та моніторингу звертайтеся до лікаря-інфекціоніста або клінічного фармаколога.

Купити препарат "Інстгра (Instgra) Долутегравір (Dolutegravir) 50 мг"
ви можете прямо зараз!